全氟/多氟烷基物質 (Poly- and perfluoroalkyl substances, PFAS) 因其耐熱性、防水性和防油性而被廣泛生產，含有 PFAS 的常見產品包括食品容器具、包材及不沾鍋等。
由於PFAS 分子結構高度穩定，也導致在自然環境中難以降解，屬於持久性有機污染物（Persistent Organic Pollutants，簡稱 POPs）。
這些 POPs 不僅會在環境中積累，還會透過食物、水或空氣進入人體。因此，這也是需要對其進行嚴格監測和監管的原因。
最近由於被認為具有潛在致癌性，特別是其中兩種物質的每日攝取量限值已降低。鑑於 PFAS 對健康的不良影響，高靈敏度的檢驗方法尤其重要。
本應用說明基於 Nakayama 等人的研究，進行了對人體血清中 28 種 PFAS 物質的分析。
方法使用自動化固相萃取 (SPE) 技術搭配 LC-MS/MS 方法，使用YMC-Triart C18 的層析管柱進行分析，其分析靈敏度表現十分優異。
離子配對反相液相層析（Ion Pair Reversed Phase, IP-RP）是目前分析寡核苷酸（oligonucleotides）的黃金標準。
然而，常用的含氟醇類離子配對試劑（例如 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，HFIP）在成本與環境影響上都存在顧慮，因此極需替代方案。
本應用根據 Hayashi 與 Sun 的研究 [1]，
展示了一種不使用離子配對試劑的反相層析（non-IP-RP）方法，
以 碳酸氫銨（ammonium bicarbonate） 作為移動相添加劑，用於治療性寡核苷酸的分析。
研究顯示，碳酸氫銨 對質譜（MS）靈敏度具有正面影響。
在加熱條件下（約 60 °C），碳酸氫銨會分解為氨（NH₃）與二氧化碳（CO₂），
後者在 ESI（電灑游離）微滴中形成氣泡 [2]。
同時，氨與銨離子間的平衡（NH₃ ⇌ NH₄⁺ + H⁺）也可能是關鍵因素：
在 ESI 微滴中，氨氣揮發後留下的質子（H⁺）能與分析物形成加合離子（adducts），增強訊號。
因此，碳酸氫銨 搭配 具生物惰性塗層的 YMC Accura Triart C18 管柱，成為質譜高靈敏檢測的理想組合。
該方法的適用性已通過多種市售、含化學修飾的寡核苷酸樣品驗證，
其中包括 6 種反義寡核苷酸（ASO）、3 種 siRNA 以及 4 種類似物（analogues）。
此外，該方法在分析重構血漿樣品中的 lumasiran（Lum, Oxlumo®） 時，
也證實其可應用於生物分析（bioanalysis），展現了高靈敏度與廣泛適用性。
References:
[1] Yoshiharu Hayashi and Yuchen Sun, Journal of the American Society for Mass Spectrometry Article ASAP, DOI: 10.1021/jasms.4c00270
[2] House, J. E. Decomposition of ammonium carbonate and ammonium bicarbonate and proton affinities of the anions.
Inorganic and Nuclear Chemistry Letters 1980, 16 (4), 185-187.
精確且快速的寡核苷酸分析，能有效支援高效率的生產流程與穩定的品質。
本應用說明展示了如何利用 長度 30 mm 的 YMC Accura BioPro IEX QF 管柱，在 70 °C 條件下，
對一組由六條寡核苷酸組成的混合物 (12–33 mer, Supelco)進行高效分離，並在 不到兩分鐘內 即可獲得高解析度的分析結果。
由於該管柱具備 緊湊的結構 與 卓越的熱穩定性，此管柱是 寡核苷酸生產過程中高通量生物分析 與 嚴格品質管控 的理想選擇。
Tirzepatide 同時作為 胰高血糖素樣胜肽-1（GLP-1） 及 葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP） 受體促效劑，
使其成為治療 第二型糖尿病 的有效藥物，兼具 降血糖與減重 的雙重作用。
由於這類藥物具有明確的臨床價值與藥理穩定性，
GLP-1 受體促效劑 已在全球製藥市場中占有穩固地位。
因此 精確的品質管控 至關重要，
特別是因為 胺基酸序列 與 高階結構（higher-order structure）
對治療效能有顯著影響。
本應用報告說明了 針對 Tirzepatide 分析方法的系統性開發流程。
此篩選方法評估以下幾點：
移動相的 pH 值 與 有機改質劑 (organic modifier)
管柱溫度控制 (column temperature)
固定相化學特性 (stationary phase chemistry)
生物惰性管柱硬體設備 (bioinert column hardware) 的影響
整體目的是建立一種 穩健（robust）且可重現性高 的 Tirzepatide 分析方法。
此篇應用介紹了一種優化的陰離子交換樹脂管柱層析法 (Anion Exchange chromatography, AEX) 來測量 mRNA 在 LNP（脂質奈米粒子）中的包覆率/封裝效率(Encapsulation Efficiency, EE)。
此技術提升 LNP 製劑的品質控制，特別適合高純度 mRNA 藥物產品開發與製程評估，讓包覆率/封裝效率(EE)的數據更加準確可靠。
技術優勢 與傳統螢光光譜法相比，AEX 方法不僅分析速度快、單次測試成本更低，還能提供 LNP 額外的結構資訊。它能有效排除因表面附著 mRNA 所造成的數據誤判，是常規品管與分析流程中，更穩定且精密的升級替代方案。
以寡核苷酸 (oligonucleotide) 為基礎的治療藥物，在臨床應用上展現出越來越高的重要性與潛力。
目前已有多種寡核苷酸類治療藥物獲得批准，其他產品也正在臨床試驗階段中推進。
然而，如何有效將藥物遞送至目標細胞 仍是一大挑戰，
因為寡核苷酸與細胞膜皆帶有負電荷，使得治療性寡核苷酸 (例如 siRNA (小干擾 RNA) 或 ASO (反義寡核苷酸) )難以穿越細胞膜。
為了改善此問題，可將寡核苷酸與具細胞膜通透性的胜肽 (例如 寡精胺 oligoarginine) 結合，以顯著提升細胞內遞送效率。
這類 胜肽–寡核苷酸偶聯物 (POCs, Peptide-Oligonucleotide Conjugates) 能促進細胞內輸送，進而提高治療潛力。
目前大多數成熟的合成流程，仍採用「後合成偶聯 (post-synthetic coupling)」的方式，也就是分別製備寡核苷酸與胜肽後再進行結合。
但若偶聯不完全，會降低細胞內的輸送效率。
因此需要進行精確的品質管控 (Quality Control)。
然而要準確區分結構非常相似的雜質仍具有高度技術挑戰，這就要求分析方法必須具備極高的精度與解析能力。
將離子交換層析(IEX)直接與質譜(MS)聯用，是一項能夠簡化分析流程並減少因冗長的分離步驟所造成偽影(Artefacts)的革命性突破。
雖然使用揮發性緩衝液與鹽類使得 IEX 與 MS 的耦合成為可能，
但離子交換色譜法(IEX) 分離中常用的高鹽濃度，仍對質譜(MS)的相容性構成挑戰。
為克服此問題，可以採用耐高鹽度的 奈米電噴灑游離源 (nano-electrospray ionisation, nanoESI)，
並可搭配如流量分流器 (flow splitter)等系統化配置，將流量降至 sub-µL/min。
然而，若進一步採用 內徑 (ID)更小、且具生物惰性塗層的 IEX 管柱，
則能獲得更顯著的效能提升。
這樣的設定可帶來 更銳利的峰形、更高的分離解析度，以及最佳的回收率——
甚至在第一次進樣時就能達成。
本應用報告證明使用 內徑 2.1 mm、具生物惰性塗層的 YMC Accura BioPro IEX SF 管柱，
在與質譜 (MS) 耦合時，相較於傳統 內徑 4.6 mm 的 PEEK 管柱，能夠提供更優異的分離解析度。
由於人工甜味劑沒有卡路里的優點，經常被用來取代糖並添加於食物中。經常使用的Acesulfame, Saccharin, Cyclamate Na由於有不容易被分解的性質，因此成為了水污染物，需要一個高靈敏度的方法進行檢測。
siRNA 是基因分析和代謝疾病治療的有力工具。 siRNA 可以在非變性雙鏈條件下使用 HPLC 分析，以控制雙鏈體型態和單鏈的總量。 此外，可以在變性條件下研究非雜交的單鏈 RNA。 在這兩種情況下，IP-RP 和 AEX 都是常用的方法。
在本應用文章中，展示了在變性和非變性條件下對雙鏈 siRNA 的分析。 生物惰性層析管柱 YMC-Accura Triart Bio C18 UHPLC 用於 IP-RP 模式，而離子交換樹脂 BioPro IEX QF 層析管柱用於 AEX 模式。
這篇範例說明使用IP-RP UHPLC進行複雜oligonucleotide樣品純化前的定性與定量實驗。
此應用資料使用YMC Triart C18 UHPLC於IP-RP模式進行crude oligonucleotide的分離。
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