應用資料:高靈敏度胜肽-寡核苷酸偶聯物純度分析法 (POCs, Peptide-Oligonucleotide Conjugates)

以寡核苷酸 (oligonucleotide) 為基礎的治療藥物,在臨床應用上展現出越來越高的重要性與潛力。
目前已有多種寡核苷酸類治療藥物獲得批准,其他產品也正在臨床試驗階段中推進。

然而,如何有效將藥物遞送至目標細胞 仍是一大挑戰,
因為寡核苷酸與細胞膜皆帶有負電荷,使得治療性寡核苷酸 (例如 siRNA (小干擾 RNA) ASO (反義寡核苷酸) )難以穿越細胞膜。

為了改善此問題,可將寡核苷酸與具細胞膜通透性的胜肽 (例如 寡精胺 oligoarginine) 結合,以顯著提升細胞內遞送效率。

這類 胜肽–寡核苷酸偶聯物 (POCs, Peptide-Oligonucleotide Conjugates) 能促進細胞內輸送,進而提高治療潛力。

目前大多數成熟的合成流程,仍採用「後合成偶聯 (post-synthetic coupling)」的方式,也就是分別製備寡核苷酸與胜肽後再進行結合。

但若偶聯不完全,會降低細胞內的輸送效率。
因此需要進行精確的品質管控 (Quality Control)

然而要準確區分結構非常相似的雜質仍具有高度技術挑戰,這就要求分析方法必須具備極高的精度與解析能力。

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